اذا كان طفلك مريض سكر نوع أول فقد يفيده – طبقا للدراسات التالية – ان تعطيه لقاح السل BCG وبالذات Moreau BCG substrain مرتين بينهم 4 اسابيع
https://www.sciencenews.org/article/bcg-tb-vaccine-diseases-diabetes-multiple-sclerosis
يُظهر لقاح السل المعاد استخدامه نتائج مبكرة واعدة ضد أمراض مثل السكري والتصلب المتعدد
بدأت آثار لقاح BCG على الالتهابات وأمراض المناعة الذاتية تبدو منطقية
يحصل المتطوعون في جميع أنحاء العالم على لقاح مطور للوقاية من السل في دراسات لا علاقة لها بالسل. يُطلق على اللقطة Bacillus Calmette-Guérin أو BCG ، ويتم اختبارها كعلاج لمرض السكري من النوع 1 ومرض الزهايمر والتصلب المتعدد وحتى COVID-19.
BCG هو نسخة حية ولكن ضعيفة من Mycobacterium bovis ، أحد أقارب M. tuberculosis ، وهي البكتيريا التي تسبب مرض الرئة المعدي المعروف باسم TB. كان اللقاح موجودًا منذ 100 عام ويتم إعطاؤه بشكل روتيني للأطفال في جميع الدول غير الغربية تقريبًا.
بمجرد ظهور لقاح BCG في عشرينيات القرن الماضي ، لاحظ الباحثون انخفاضًا في وفيات الرضع في بعض الأماكن التي تم فيها استخدام اللقاح. كشفت دراسات لاحقة أن اللقاح يقي من مجموعة من العدوى. في الآونة الأخيرة ، قللت جرعة واحدة من اللقاح من خطر الإصابة بعدوى الجهاز التنفسي لدى المشاركين في الدراسة من كبار السن مقارنة بأولئك الذين حصلوا على دواء وهمي ، وفقًا لتقرير صدر في 15 أكتوبر في خلية .
يبدو أن اللقاح يعزز المناعة في بعض المواقف ، ولكن من المفارقات أن لقاح BCG قد يهدئ أيضًا فرط نشاط جهاز المناعة. هذا التأثير المهدئ هو الذي جعل الباحثين يلقون نظرة على BCG لأمراض المناعة الذاتية والالتهابات ، بما في ذلك الأكزيما والربو والحساسية والتصلب المتعدد. في مرض التصلب العصبي المتعدد ، وهو مرض يهاجم فيه الجهاز المناعي الخلايا العصبية في الدماغ والحبل الشوكي ، يبدو أن BCG يبطئ تلف الدماغ.
تقول عالمة المناعة دينيس فاوستمان من كلية الطب بجامعة هارفارد: “ظل الجميع يتلقون إشارات ، غالبًا من البيانات البشرية ، قائلين إن هذه الكائنات الحية الدقيقة تفعل أشياء مفيدة … سواء كانت الحساسية أو المناعة الذاتية أو التصلب المتعدد أو مرض السكري”. “على مدى السنوات العشر الماضية ، نمت مجموعة البيانات هذه ونمت للتو.” يقوم فاوستمان باختبار BCG كعلاج للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول. في مرض المناعة الذاتية هذا ، يهاجم الجهاز المناعي الخلايا المنتجة للأنسولين في البنكرياس ، مما يجعل الجسم غير قادر على إنتاج الأنسولين اللازم للتحكم في مستويات السكر في الدم.
“استمر الجميع في تلقي إشارات ، غالبًا من البيانات البشرية ، تقول إن هذه الكائنات الدقيقة تفعل أشياء مفيدة … سواء كانت الحساسية أو المناعة الذاتية أو التصلب المتعدد أو مرض السكري.”
عالمة المناعة دينيس فاوستمان ، كلية الطب بجامعة هارفارد
فاوستمان في خضم تجربة سلامة وفعالية 150 شخصًا لـ BCG في البالغين المصابين بداء السكري من النوع 1. أظهر فريقها سابقًا ، في دراسة صغيرة نُشرت في عام 2018 ، أن اللقاح يمكن أن يحسن بأمان السيطرة على نسبة الجلوكوز في الدم لدى المرضى الذين يعانون من مرض طويل الأمد والذين استمروا في تناول الأنسولين. يبدو أن اللقاح يعيد برمجة الخلايا المناعية لتتناول الجلوكوز الإضافي ، حسبما أفاد فريقها في iScience في مايو 2020.
الآن ، تبحث هي والباحثون الآخرون في العلوم الأساسية وراء ملاحظاتهم ، بينما يطلقون أيضًا تجارب سريرية لـ BCG في مرضى السكري من النوع 1 والتصلب المتعدد ومرض الزهايمر. يأمل العلماء أن تساعد الإجابات في حشد الدعم لهذا النوع من البحث ، الذي أثار شكوكًا في المجتمع العلمي.
علاج غير متوقع
تتراكم الأدلة على التأثيرات غير المتوقعة لـ BCG بهدوء لعقود. في بعض الأماكن ، قلل اللقاح المعدل الإجمالي لوفيات الرضع بحوالي 30 بالمائة ، بناءً على مراجعة منهجية أجريت عام 2016 في BMJ لكل من التجارب السريرية والدراسات القائمة على الملاحظة. في الثمانينيات ، أصبح اللقاح علاجًا قياسيًا معززًا للمناعة للأشخاص المصابين بسرطان المثانة . في دراسة نُشرت في عام 2019 في JAMA Network Open ، كان الأشخاص الذين حصلوا على BCG في مرحلة الطفولة لديهم خطر أقل بمقدار 2.5 مرة للإصابة بسرطان الرئة مثل البالغين.
لكن لم يكن أي من هذا على رادار فاوستمان عندما قادها بحثها عن مرض السكري من النوع الأول إلى BCG. كان هدفها وقف هجوم المناعة الذاتية على خلايا بيتا ، خلايا البنكرياس التي تصنع الأنسولين. عادة ، تستجيب خلايا بيتا للتغيرات في نسبة الجلوكوز في الدم وتطلق ما يكفي من الأنسولين لتحفيز الخلايا الأخرى على امتصاص الجلوكوز من الدم وحرقه للحصول على الطاقة.
في مرض السكري من النوع 1 ، تدمر خلايا الجهاز المناعي T خلايا بيتا ، لذلك يجب على الأشخاص المصابين بالمرض مراقبة مستوى الجلوكوز في الدم بشكل متكرر وحقن الأنسولين للحفاظ على مستويات الجلوكوز في نطاق صحي. يمكن أن تؤدي مستويات الجلوكوز المرتفعة جدًا أو المنخفضة جدًا إلى حدوث غيبوبة أو الوفاة. على مدى العمر ، تؤدي تقلبات الجلوكوز الأقل حدة إلى تلف الأوعية الدموية إلى جانب مشاكل الكلى والقلب والرؤية.
في أواخر التسعينيات وأوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين ، وجد فريق فاوستمان وآخرون أن جزيئًا يسمى TNF alpha ، والذي تصنعه بعض الخلايا المناعية ، يمكن أن يقتل بشكل انتقائي الخلايا التائية التي تهاجم خلايا بيتا. من بين وظائفه العديدة ، يحارب TNF alpha الالتهابات البكتيرية ويساعد الجسم على تكوين الخلايا التنظيمية T ، أو T-regs ، التي تعمل كحكام لمنع الأضرار الجانبية أثناء الاستجابات المناعية. لأسباب غير مفهومة جيدًا ، في الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1 ، تكون T-regs إما قليلة جدًا أو معيبة. وجد فاوستمان وآخرون أن عامل ألفا عامل نخر عامل عزز أعداد T-reg والنشاط في الفئران والخلايا البشرية.
لكن إعطاء TNF alpha مباشرة لم يكن خيارًا ؛ كانت مكلفة ويصعب إدارتها بأمان. لذلك بحث فريق فاوستمان عن شيء يمكن أن يحفز الخلايا المناعية لإنتاج عامل نخر الورم ألفا من تلقاء نفسها. يقول فاوستمان: “الجواب الذي استمر في الظهور كان BCG”.
وجدت مجموعة بحثية أخرى بقيادة عالم المناعة بهاجراث سينغ ، ثم في جامعة ألبرتا في إدمونتون ، كندا ، في التسعينيات أن BCG ومنبهًا مناعيًا مرتبطًا به يسمى مساعد Freund الكامل ، أو CFA ، يمكن أن يمنع مرض السكري من النوع 1 في الفئران المعرضة للإصابة بـ مرض . يحمي CFA ، المصنوع من المتفطرة السلية الميتة ، عمليات زرع خلايا البنكرياس في الفئران المصابة بداء السكري من التدمير بواسطة جهاز المناعة.
وجد فريق فاوستمان نتائج مماثلة ، وكذلك أن الفئران المصابة بداء السكري التي أعطيت CFA بدأت في إنتاج الأنسولين الخاص بها. يبدو أن البنكرياس لديهم يتعافى. كانت النتيجة مثيرة للفضول ، ولكن في أبحاث مرض السكري من النوع الأول ، يحذر فاوستمان ، “كل شيء يعمل في الفئران.”
في عام 1994 ، استخدم فريق إسرائيلي BCG وتم التحكم في نسبة السكر في الدم ، مع استخدام القليل جدًا من الأنسولين ، في الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم مؤخرًا بالمرض. النتائج ، ومع ذلك ، لا يمكن تكرارها.
هذا لم يردع فاوستمان. هناك ما لا يقل عن اثنتي عشرة سلالة من بكتيريا BCG المستخدمة في اللقاحات ، وقد تعلم العلماء أن السلالات المختلفة لها تأثيرات مختلفة على جهاز المناعة. قام فريق فاوستمان بفحص العديد من السلالات للعثور على سلالات يمكن أن تؤدي إلى تنشيط ألفا TNF وتحويل التوازن بين الخلايا التائية المناعية الذاتية والخلايا T-regs في عينات من خلايا الدم البيضاء من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1.
مع وجود إجهاد في متناول اليد ، قام فريق Faustman بتجنيد ثلاثة بالغين كانوا يعيشون لسنوات عديدة مع مرض السكري من النوع 1 ، ولم يتم تطعيمهم مطلقًا بـ BCG. حصل كل شخص على حقنتين من BCG ، بفاصل أربعة أسابيع. واصل المتطوعون استخدام الأنسولين أثناء فحص دمائهم للتغيرات في الخلايا التائية ومستويات الهيموجلوبين A1c ، أو HbA1c ، والذي يخبرنا بمدى التحكم الجيد في الجلوكوز في الدم.
خلال الدراسة التي استمرت 20 أسبوعًا ، لاحظ الباحثون تغيرات طفيفة في الخلايا التائية ، ولكن لم يحدث تحسن كبير في HbA1c ، وهو القياس المهم حقًا لمرضى السكري من النوع الأول.
انتظرها
بحلول هذا الوقت ، التقى فاوستمان بالباحثين من روما الذين وجدوا أن لقاح بي سي جي يمكن أن يقلل من احتمالية إصابة الأشخاص المصابين بالتهاب الدماغ بالتصلب المتعدد – لكن التأثير كان أكثر وضوحًا بعد شهور إلى سنوات. مع وضع هذا الإطار الزمني الأطول في الاعتبار ، قامت فاوستمان بمراجعة المرضى من دراستها سنويًا لقياس مستويات HbA1c. بعد العام الثالث ، “انخفض HbA1c بنسبة 10 إلى 18 بالمائة” ، كما يقول فاوستمان. “لم يكن خفيًا.”
لوضع ذلك في السياق ، مقابل كل انخفاض بنسبة 10 في المائة في HbA1c ، تنخفض مخاطر الأمراض الناجمة عن تلف الأوعية الدموية – وهي مشكلة رئيسية لدى مرضى السكري – بنسبة 25 إلى 44 في المائة. أضاف فريق فاوستمان ستة مرضى آخرين إلى الدراسة ، وذهب جميع المتطوعين التسعة ثلاث سنوات على الأقل بمستويات سكر شبه طبيعية. أفاد الفريق أن ثلاثة من هؤلاء المرضى حافظوا على هذه المستويات لمدة خمس سنوات ، ولم يبلغ أي من المرضى عن انخفاض شديد في نسبة السكر في الدم.
قطرة سكر
في دراسة صغيرة ، حصل تسعة مرضى مصابين بداء السكري من النوع الأول (الخط الأحمر) على حقنتين من لقاح BCG. بعد ثلاث سنوات ، شهدت تلك المجموعة انخفاضًا في نسبة الجلوكوز في الدم ، وفقًا لقياس الهيموجلوبين A1c. ظلت مستويات HbA1c منخفضة لعدة سنوات مقارنة بالمرضى الذين لم يتم علاجهم (خط متقطع) أو تناولوا دواءً وهميًا (خط أسود). طوال التجربة ، استمر جميع المرضى في تناول الأنسولين.
تأثير BCG على مستويات الجلوكوز في الدم لدى مرضى السكري من النوع 1
كان تحول HbA1c مثيرًا ، لكن فاوستمان كانت محيرة عندما بحثت عن سبب ذلك. كانت خلايا T-regs الخاصة بالمرضى أكثر نشاطًا ، كما هو متوقع ، لكن مستويات الأنسولين الطبيعي لم ترتفع ، مما يشير إلى وجود شيء آخر يساعد في السيطرة على نسبة السكر في الدم.
جاء الدليل من نواتج التحلل ، أو المستقلبات ، في دم المرضى التي يتم تكوينها عندما تستخدم الخلايا الجلوكوز. كانت هذه المستقلبات أكثر وفرة في الدم بعد أن تلقى المرضى BCG. ووجدت مجموعة فاوستمان أيضًا أنه قبل علاج BCG ، كان لدى المرضى مستويات أقل من المستقلبات مقارنة بالأصحاء ، وهو ما أكده الباحثون من خلال دراسة الدم من 100 مريض آخرين يعانون من مرض السكري من النوع الأول.
بالنظر عن كثب ، وجد الفريق أن خلايا الدم البيضاء – وخاصة الخلايا الأحادية – من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول تستهلك جلوكوزًا أقل من الخلايا نفسها لدى الأشخاص الأصحاء. لكن تعريض حيدات المرضى لـ BCG في المختبر صحح هذا الخلل في استقلاب الجلوكوز ، حسبما أفاد الباحثون العام الماضي في iScience .
في نفس الدراسة ، أعطى الباحثون مجموعة جديدة من المرضى ثلاث حقن BCG في السنة ولاحظوا أن الجينات المرتبطة بتكسير الجلوكوز كانت أكثر نشاطًا في الخلايا التائية والوحيدات لدى المرضى مما كانت عليه قبل الحقن.
يقول فاوستمان: “كانت BCG تأخذ هذه العيوب الكامنة في مرضى السكر ، في كل من جهاز المناعة والتمثيل الغذائي ، وتصححها لتصبح طبيعية”. يبدو أن BCG يمنح المرضى طريقة جديدة للتخلص من الجلوكوز ، كما تقول.
أمل أم دعاية؟
أنتج عمل فاوستمان مجموعة واسعة من ردود الفعل من الأشخاص داخل مجتمع مرض السكري من النوع الأول. يشعر المرضى بالإثارة لإمكانية العلاج غير المكلف الذي قد يجعل الحياة أسهل ، وإن لم يكن علاجًا. مع ارتفاع مرض السكري من النوع الأول ، والذي يؤثر حاليًا على 1.6 مليون شخص في الولايات المتحدة ، ومع ارتفاع تكلفة الأنسولين ، فإن أي شيء يمكن أن يساعد المرضى على تنظيم نسبة السكر في الدم دون زيادة جرعات الأنسولين يمكن أن يكون له تأثير كبير.
“حتى لو كان هذا بالإضافة إلى العلاج الحالي بالأنسولين ، فهذا أمل كبير.”
أخصائية الغدد الصماء لدى الأطفال سهام د. أكاشا ، كلية الطب بجامعة نيويورك لونغ آيلاند
تقول سهام د. أكاشا ، أخصائية الغدد الصماء للأطفال في كلية الطب بجامعة نيويورك لونغ آيلاند في مينولا ، نيويورك: “حتى لو كان ذلك بالإضافة إلى العلاج الحالي بالأنسولين ، فهو أمل كبير”. وأسرهم ، كما تقول. تساعد أجهزة مراقبة الجلوكوز القابلة للارتداء ومضخات الأنسولين الأوتوماتيكية ، ولكن “ليس لدينا علاج يمكن أن يساعد في تحسين نسبة السكر في الدم من الداخل” ، كما تقول. إذا كان لدى BCG فرصة للقيام بذلك ، فإنها تقول ، “أعتقد أن الأمر يستحق المحاولة.”
يضيف Accacha أن BCG لديها سجل أمان طويل ؛ مخاطره ضئيلة مقارنة بالعلاجات الأخرى لمرض السكري من النوع الأول ، مثل الأدوية التي تثبط جهاز المناعة ، مما يزيد من خطر الإصابة بالعدوى ، أو عمليات زرع البنكرياس ، التي تتطلب أيضًا تثبيط المناعة.
يقول فاوستمان إن النتائج تشجع المرضى أيضًا لأن البحث شمل أشخاصًا يعانون من مرض السكري لفترة طويلة ، بمتوسط 19 عامًا. يقول ديفيد ليزلي ، اختصاصي الغدد الصماء بجامعة لندن ، إن معظم ، إن لم يكن كل ، الدراسات الأخرى تجند الأشخاص الذين تم تشخيصهم حديثًا فقط. يقول: “أي شيء يمكن أن ينجح في مرض السكري من النوع 1 الثابت هو مشكلة كبيرة”.
متعددة العمل
يبدو أن لقاح بي سي جي يؤثر على جهاز المناعة بطرق متناقضة. إنه يحسن المناعة المدربة ، بحيث تتفاعل الخلايا المناعية بقوة مع أي مسببات الأمراض التي تأتي. ومع ذلك ، يبدو أن اللقاح يثبط المناعة الذاتية وحالات الحساسية والالتهابات. قد يعزز أيضًا قدرة بعض الخلايا المناعية على سحب الجلوكوز من مجرى الدم ، وهي مساعدة محتملة للأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول.
يحفز BCG المناعة المدربة في الخلايا الوحيدة (الوردية) وغيرها من الخلايا المناعية المستجيبة الأولى أو الفطرية (الزرقاء). ثم تتصاعد ردود أفعال هذه الخلايا بشكل أسرع وأقوى إذا تعرض الشخص لاحقًا لمسببات الأمراض الأخرى.
مع BCG ، تصنع الخلايا الوحيدة (الوردية) والخلايا المناعية الأخرى (الرمادية) بروتينًا لجهاز المناعة يسمى TNF alpha ومستويات أقل من الجزيئات الأخرى التي تشجع الالتهاب.
مع زيادة عامل TNF alpha ، تموت الخلايا التائية التي تهاجم البنكرياس (الأخضر الداكن) في الفئران المصابة بداء السكري. في الدراسات البشرية ، يبدو أن T-regs (اللون الأخضر الفاتح) ، الذي يوقف تلف المناعة الذاتية ، أكثر نشاطًا. مع زيادة عامل TNF alpha ، تموت الخلايا التائية التي تهاجم البنكرياس (الأخضر الداكن) في الفئران المصابة بداء السكري. في الدراسات البشرية ، يبدو أن T-regs (اللون الأخضر الفاتح) ، الذي يوقف تلف المناعة الذاتية ، أكثر نشاطًا.
تعمل BCG على زيادة استخدام الجلوكوز من قبل الخلايا الوحيدة (الوردية) والخلايا التائية (الزرقاء) من الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع 1. قد يكون هذا التأثير مسؤولاً عن انخفاض مستويات الجلوكوز في الدم.
على الجانب الآخر ، أعرب بعض الباحثين والمنظمات المعنية بمرض السكري عن مخاوفهم من أن عمل فاوستمان قد يولد أملًا كاذبًا. في الآونة الأخيرة ، خلال اجتماع 2018 لجمعية السكري الأمريكية ، أصدرت تلك المنظمة ، جنبًا إلى جنب مع JDRF (مؤسسة أبحاث مرض السكري للأحداث سابقًا) ، بيانًا يشير إلى الحجم الصغير لدراسة فاوستمان لعام 2018 ، وأن جميع المتطوعين استمروا في تناول الأنسولين.
في رسالة بريد إلكتروني إلى Science News ، كرر ممثل JDRF البيان الأصلي ، مضيفًا: “نريد أن يكون كل باحث في مجالنا ناجحًا وسنراقب التقدم الذي أحرزه الدكتور Faustman.” رفض العديد من الباحثين في مرض السكري من النوع الأول طلبات للتعليق على أحدث أعمال فاوستمان ، بما في ذلك أحد الأسباب التي أشارت إلى العدد القليل من المرضى المشاركين.
توافق ليزلي على أن هناك حاجة إلى مزيد من البيانات لدعم مزاعم فاوستمان. يقول إنه سمع ردود فعل سلبية على عمل فاوستمان على انفراد ، لكنه لا يعتقد أن هناك ما يبرر ذلك. يقول: “إنها فكرة مثيرة للاهتمام” ، وهي فكرة “لا ينبغي لنا التخلص منها”.
لم يتلق Faustman أي تمويل من BCG من اثنين من أكبر ممولي أبحاث مرض السكري من النوع الأول: المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة و JDRF. وتقول إنها تعتقد أن السبب في ذلك هو أن العمل “يطير في وجه” الجهود الميدانية الرئيسية على مدار العشرين عامًا الماضية ، والتي تشمل إدارة مستويات الجلوكوز بالمضخات والشاشات ، واكتشاف مرض السكري من النوع الأول وعلاجه في أقرب وقت ممكن.
تم دعم عمل Faustman في BCG من قبل متبرعين من القطاع الخاص ، بما في ذلك مؤسسة Iacocca Family Foundation في بوسطن ، أو من خلال جمع التبرعات من قبل المرضى وعائلاتهم. نظرًا لأن لقاح BCG هو لقاح عام يكلف متوسط جرعة 50 سنتًا ، فليس هناك حافز كبير لمطوري الأدوية على ضخ الأموال في دراسات لاستخدامات جديدة. يقول سينغ ، الذي جف تمويله الخاص لدراسة الأعمال المتعلقة بـ BCG في عام 2001: “الأمر ليس مثيرًا أو مربحًا للمال على الإطلاق”.
يقول عوفر ليفي ، مدير برنامج اللقاحات الدقيقة في مستشفى بوسطن للأطفال: “يجب أن تتحدث البيانات عن نفسها”. يدرس ليفي BCG وهو على دراية بعمل فاوستمان. يقول لا أحد يشجع مرضى السكري على الوقوف في الطابور للحصول على BCG. يقول: “نحن بحاجة إلى بيانات إكلينيكية صارمة”. “لكنني أعتقد أنها فرضية معقولة ومجال بحث مثير للغاية.”
عيون على الأهداف البعيدة
Faustman هو جزء من مجتمع متزايد من الباحثين الذين يدرسون BCG وتأثيراته غير المقصودة. تسميهم “الأشخاص غير المستهدفين”.
أحد هؤلاء الباحثين هو ميهاي نيتيا ، اختصاصي المناعة في جامعة رادبود في هولندا. وقد أظهر هو وزملاؤه أن لقاح بي سي جي يحفز المناعة المدربة ، وهي نوع غير محدد من الذاكرة التي تجهز الخلايا المناعية للتفاعل بقوة أكبر مع أي مُمْرِض في وقت لاحق. يُعتقد أن هذه هي الطريقة التي تحمي بها الدراسات البشرية من الالتهابات البكتيرية والفيروسية ، وهو ما دفع العديد من المجموعات البحثية إلى اختبارها كوسيلة للوقاية من COVID-19.
أفاد فريق Netea أيضًا في عام 2016 في تقارير الخلية أن جرعة واحدة من BCG تحفز حيدات المتطوعين الأصحاء لتحطيم الجلوكوز بمعدل أعلى ، وتزيد من نشاط الجينات المطلوبة لاستقلاب الجلوكوز داخل الخلايا. يقول نيتيا إنه غير متأكد من أن هذه التغييرات في الخلايا المناعية كافية للتأثير على مستويات الجلوكوز في جميع أنحاء الجسم ، كما يفترض فاوستمان.
في تجربته المستمرة ، يستخدم فريق Faustman مسح PET للجلوكوز المشع لتحديد أين يذهب الجلوكوز بعد لقاح BCG. حتى الآن ، شهدوا زيادة في امتصاص الجلوكوز في بعض الأماكن التي توجد فيها الخلايا الوحيدة والخلايا المناعية الأخرى ، مثل الطحال ونخاع العظام والشريان الأورطي النازل. وتقول إنه بعد عامين ، بدأ الكبد في امتصاص المزيد من الجلوكوز أيضًا ، مما يشير إلى أنه قد يلعب دورًا في تأثير BCG على مستويات الجلوكوز في الدم.
تعاون فاوستمان مع طبيب الأعصاب في جامعة هارفارد ستيفن أرنولد لاختبار BCG في مرضى الزهايمر. أظهرت الأبحاث أن تكسير الجلوكوز أقل من الطبيعي في أدمغة الأشخاص المصابين بهذا المرض. يعتقد فاوستمان أن BCG قد تقدم إعادة تشغيل لعملية التمثيل الغذائي للجلوكوز.
في عام 2019 ، أفاد فريق بحثي من إسرائيل في PLOS ONE أنه من بين الأشخاص الذين عولجوا من سرطان المثانة قبل حوالي عقد من الزمان ، أصيب 2.4٪ ممن أصيبوا بـ BCG بداء ألزهايمر ، بينما أصيب 8.9٪ ممن لم يصابوا بالمرض. ستسجل دراسة أرنولد 30 شخصًا يعانون من مرض الزهايمر المبكر لتلقي جرعتين من BCG أو دواء وهمي بفاصل أربعة أسابيع. سيقوم فريقه بقياس القدرات الإدراكية للمرضى والمؤشرات الحيوية للأمراض في الدم والسائل النخاعي على مدى ثلاثة أشهر.
يتابع زملاء فاوستمان في إيطاليا ، أخصائيو الأعصاب ماركو سالفيتي وجيوفاني ريستورتي من جامعة سابينزا في روما ، لقاح BCG كعلاج لمرض التصلب المتعدد منذ أواخر التسعينيات. في دراسة تجريبية شملت 12 شخصًا مصابًا بمرض التصلب العصبي المتعدد ، وجد سالفيتي وريستري وزملاؤهم أن بي سي جي قلل من فرص المرضى في تطوير مناطق جديدة من تلف الخلايا العصبية في الدماغ.
لتجربة ثانية ، قام الفريق بتجنيد الأشخاص الذين لم يصابوا بعد بمرض التصلب العصبي المتعدد ، لكنهم عانوا من نوبة واحدة من أعراض مرض التصلب العصبي المتعدد ، مثل فقدان البصر أو ضعف العضلات. حصل 33 من هؤلاء المتطوعين على طلقة واحدة من BCG بينما حصل 40 على دواء وهمي. على مدى خمس سنوات ، كان أولئك الذين حصلوا على اللقاح أقل عرضة لتطوير مناطق جديدة أو متدهورة من تلف الدماغ أو يعانون من تفجر المرض مقارنة بالأشخاص الذين تلقوا العلاج الوهمي. بحلول نهاية الدراسة ، كان 70 بالمائة من مجموعة الدواء الوهمي قد شخصوا سريريًا مرض التصلب العصبي المتعدد ، مقارنة مع 42 بالمائة من المجموعة التي تم تلقيحها ، حسبما أفاد الفريق في عام 2014 في طب الأعصاب .
إبطاء التقدم
المرضى الذين عانوا من نوبة واحدة من أعراض التصلب المتعدد ولكن لم يتم تشخيص إصابتهم بالتصلب المتعدد تم إعطاؤهم جرعة من BCG (خط أحمر) أو دواء وهمي (أسود). على مدى ستة أشهر ، كان لدى 33 مريضًا عولجوا بـ BCG عدد أقل من المناطق الجديدة من التهاب الدماغ (كما هو موضح في التصوير بالرنين المغناطيسي) من 40 شخصًا تلقوا علاجًا وهميًا.
تأثير BCG في الأشخاص الذين يعانون من أعراض التصلب المتعدد
بدأ فريق سابينزا تجربة أخرى خاضعة للتحكم الوهمي لتجنيد أشخاص لديهم علامات تلف عصبي تم اكتشافه بالصدفة في التصوير بالرنين المغناطيسي الذي تم إجراؤه لأسباب غير ذات صلة. يتعرض الأشخاص المصابون بهذا النوع من الضرر لخطر الإصابة بمرض التصلب العصبي المتعدد بعد عدة سنوات. يقول سالفيتي إنه يأمل في معرفة ما إذا كان يمكن استخدام BCG كخيار لتقليل خطر إصابة هؤلاء الأشخاص بالتصلب المتعدد.
يعمل سالفيتي مع عالم المناعة جوزيبي ماتاريس من جامعة نابولي فيديريكو الثاني لدراسة T-regs للمشاركين في التجربة. وجدت مجموعة ماتاريس أن الخلايا T-regs من مرضى التصلب المتعدد تواجه مشكلة في التكاثر. في الدراسات التي أجريت على الفئران المصابة بأعراض شبيهة بمرض التصلب العصبي المتعدد ، يزيد BCG من أعداد T-reg. يخطط فريق ماتاريس لمعرفة ما إذا كان يفعل نفس الشيء مع الناس. تقوم المجموعة أيضًا بفحص T-regs من متطوعين أصحاء تم إعطاؤهم جرعة واحدة من BCG في دراسة منفصلة بقيادة Netea.
يواصل فاوستمان دراسة T-regs. على الرغم من أن عملها السابق يشير إلى أن BCG يعزز انهيار الجلوكوز لدى الأشخاص المصابين بداء السكري من النوع الأول منذ فترة طويلة ، إلا أنها تأمل في معرفة ما إذا كانت T-regs يمكن أن تساعد أولئك الذين تم تشخيصهم مؤخرًا ، والذين قد لا تزال خلايا بيتا لديهم فرصة للتعافي. يقوم فريقها باختبار هذا في تجربة 25 شخصًا مصابين بمرض تم تشخيصه حديثًا. حتى الآن ، شهد المرضى في هذه التجربة الذين تقل أعمارهم عن 21 عامًا انخفاضًا في مستويات HbA1c بعد عام وعامين من تلقي BCG ، والذي أبلغ عنه الفريق في أكتوبر الماضي في الاجتماع الافتراضي لاتحاد جمعيات المناعة السريرية لعام 2020.
مجموعة فاوستمان في منتصف الطريق من خلال تجربتها السريرية للمرحلة الثانية التي تضم 150 شخصًا ، وتتوقع أن تنتهي في عام 2023. وقدمت بيانات غير منشورة في الاجتماع تشير إلى أن اللقطة تزيد من نشاط الجين المطلوب لإنتاج T-reg. لا تزال بيانات HbA1c قيد التحليل.
في أوائل عام 2021 ، طلبت من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية الموافقة على بدء تجربة على الأطفال المصابين بداء السكري من النوع الأول ، لكن الوكالة طلبت منها المزيد من البيانات عن الحيوانات. إنها تأمل في العودة لتسأل مرة أخرى في وقت لاحق من هذا العام.
تقول أكاشا ، التي ستشارك عيادتها في التجربة ، إن والدي مرضاها مهتمون جدًا بعمل فاوستمان ، ومتحمسون لتسجيل أطفالهم. يسألونني كل عام ، ماذا يحدث؟ ”